Butirato de sodio como agente coadyuvante de la acción radioprotectora de la amifostina / Sodium butyrate as a coadyuvant agent of the radioprotecting action of amifostine / Butirato de sódio como agente coadjuvante da ação radioprotetora da amifostina

Entre los escasos radioprotectores en uso, la amifostina resulta eficaz para reducir la toxicidad aguda inducida por la radiación ionizante. Sin embargo, presenta efectos tóxicos importantes que impiden su uso repetido o en dosis altas. Es necesario entonces desarrollar radioprotectores menos tóxicos, por sí mismos o como coadyuvantes de la amifostina en dosis bajas. Se expusieron ratas Sprague-Dawley a una dosis de rayos X de 6 Gy (cuerpo entero). Se ensayó el butirato de sodio como mitigante luego de una dosis baja de amifostina previa a la irradiación. A distintos tiempos después de la irradiación se realizó el recuento de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria. Los efectos genotóxicos se evaluaron en leucocitos de sangre mediante el ensayo Cometa. Se realizaron también estudios de supervivencia a 60 días y la evaluación histológica del duodeno e intestino grueso. El efecto del tratamiento resultó moderadamente protector respecto de la recuperación de los valores normales de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria en los animales sobrevivientes en ambos sexos, así como de los epitelios intestinales y el ADN de los leucocitos. También aumentó significativamente la sobrevida a 60 días. La radioprotección con amifostina en una dosis baja seguida de una mitigación con butirato fue claramente significativa.

Among the few radioprotectors in use, amifostine is effective in reducing the acute toxicity induced by ionizing radiation. However, it has important toxic effects that prevent its repeated use or in high doses. It is necessary then to develop less toxic radioprotectors, by themselves or as adjuvants of amifostine in low doses. Sprague-Dawley rats were exposed to an X-ray dose of 6 Gy (whole body). Sodium butyrate was tested as a mitigant after a low dose of amifostine prior to irradiation. At different times after the irradiation, the erythrocytes, leukocytes and the leukocyte formula were counted. Genotoxic effects were evaluated in blood leukocytes by the Comet assay. Sixty-day survival studies and histological evaluation of the duodenum and large intestine were also performed. The effect of the treatment was moderately protective with respect to the recovery of the normal values of erythrocytes, leukocytes and the leukocyte formula in the surviving animals in both sexes as well as for the intestinal epithelia and leukocytes DNA. It also significantly increased the 60-day survival. The radioprotection with amifostine in a low dose followed by mitigation with butyrate was clearly significant.

Entre os poucos radioprotetores em uso, a amifostina é eficaz na redução da toxicidade aguda induzida pela radiação ionizante. No entanto, tem importantes efeitos tóxicos que impedem seu uso repetido ou em altas doses. É necessário, então, desenvolver radioprotetores menos tóxicos, isoladamente ou como coadjuvantes da amifostina em baixas doses. Ratos Sprague-Dawley foram expostos a uma dose de raios X de 6 Gy (corpo inteiro). O butirato de sódio foi testado como mitigante após uma dose baixa de amifostina antes da irradiação. Em diferentes momentos após a irradiação, os eritrócitos, leucócitos e a fórmula de leucócitos foram contados. Os efeitos genotóxicos foram avaliados em leucócitos de sangue pelo ensaio Cometa. Estudos de sobrevida de 60 dias e avaliação histológica do duodeno e do intestino grosso também foram realizados. O efeito do tratamento resultou moderadamente protetor em relação à recuperação de valores normais de eritrócitos, leucócitos e fórmula leucocitária nos animais sobreviventes em ambos os sexos, bem como protegeu epitélios intestinais e o DNA dos leucócitos. Também aumentou significativamente a sobrevida para 60 dias. A radioproteção com amifostina em baixa dose seguida de uma mitigação com butirato foi claramente significativa.

Efecto radioprotector del piruvato de etilo, solo o como coadyuvante de la amifostina / Radioprotective effect of ethyl pyruvate alone or as a coadyuvant of amifostine / Efeito radioprotetor do piruvato de etila, sozinho ou como um coadjuvante de amifostina

Entre los radioprotectores con uso clínico se destaca la amifostina (WR- 2721), eficaz pero con efectos secundarios que impiden su uso repetitivo. Es interés de los autores desarrollar radioprotectores menos tóxicos, por sí mismos o como coadyuvantes de amifostina. Ratas machos o hembras se expusieron a una dosis de rayos X de 2 Gy. Se ensayó el piruvato de etilo, solo o conjuntamente con amifostina. Cuarenta y ocho horas después de la exposición a la radiación, se realizó el recuento de eritrocitos, de leucocitos y la fórmula leucocitaria. Los efectos genotóxicos se evaluaron en leucocitos de sangre mediante el ensayo Cometa. Se realizaron también estudios de supervivencia a 60 días post-irradiación. En los animales irradiados disminuyeron los eritrocitos, y el recuento de leucocitos se redujo drásticamente respecto al control, presentando además una fórmula alterada. El tratamiento con piruvato de etilo resultó en una protección de los eritrocitos en ambos sexos. El daño genético disminuyó significativamente por el tratamiento con piruvato de etilo solo o combinado con amifostina, y en hembras se observó una mayor supervivencia solo con el tratamiento combinado. El piruvato de etilo mostró una acción radioprotectora significativa, que podría mejorarse aumentando la dosis o el tiempo de tratamiento, ya que tiene muy baja toxicidad.

Among the currently available radioprotectors, only amifostine (WR-2721) has shown in clinical trials to reduce radiation-induced toxicity. This compound is an efficient radioprotector but it exhibits some undesirable side effects which prevent its repetitive use. Efforts are directed to develop radioprotective agents with lower toxicity, with their own protective potential or suitable as coadyuvants of amifostine. The present study describes the results obtained by repetitive oral administration of ethyl pyruvate. Male or female rats were exposed to an X-ray dose of 2 Gy. Forty-eight hours after exposure to radiation, erythrocyte count, leukocyte and differential count were performed. Genotoxic effects were assessed in blood leukocytes by the Comet assay. Survival studies were also performed at 60 days post-irradiation. Eritrocyte and leukocyte were reduced in animals exposed to radiation compared to the control, also presenting an altered formula. Treatment with ethyl pyruvate resulted in a protection on erythrocytes of both sexes. Genetic damage was significantly decreased by ethyl pyruvate alone or combined with amifostine, and in females, higher survival was observed only with combined administration. Ethyl pyruvate showed a significant radioprotective action, which could be improved by increasing the dose or time of treatment because it has low toxicity.

Entre os radioprotetores com uso clínico destaca-se a amifostina (WR-2721) eficaz mas com efeitos secundários que impedem seu uso repetitivo. O interesse dos autores é desenvolver radioprotetores menos tóxicos, por si mesmos ou como coadjuvantes de amistofina. Ratos machos ou fêmeas foram expostos a doses de raios X de 2Gy. Ensaiou-se o piruvato de etila, só ou junto com amifostina. Quarenta e oito horas após a exposição à radiação foi realizada a contagem de eritrócitos, de leucócitos e da fórmula leucocitária. Efeitos genotóxicos foram avaliados em leucócitos do sangue pelo Ensaio Cometa. Estudos de sobrevivência foram também realizados a 60 dias pós-irradiação. Nos animais irradiados diminuíram os eritrócitos, e a contagem de leucócitos se reduziu drasticamente em comparação com o controle, apresentando também uma fórmula alterada. O tratamento com piruvato de etila resultou numa proteção dos eritrócitos em ambos os sexos. O dano genético diminuiu significativamente pelo tratamento com piruvato de etila sozinho ou combinado com amifostina, e nas fêmeas se observou maior sobrevivência só com o tratamento combinado. O piruvato de etila mostrou uma ação radioprotetora significativa, que poderia ser melhorada pelo aumento da dose ou do tempo de tratamento, visto que tem baixa toxicidade.

Enfermedad de Chagas: Contribuciones del Centro de Investigaciones Toxicológicas / Chagas disease: The contribution of the Center for Toxicological Research

La quimioterapia de la enfermedad de Chagas cuenta en la actualidad con el empleo de dos fármacos solamente: Nifurtimox y Benznidazol. Nifurtimox es un nitrofurano y Benznidazol es un compuesto nitroimidazólico. El uso de estas drogas para tratar la fase aguda de la enfermedad se acepta ampliamente. Sin embargo, su utilización en el tratamiento de la fase crónica no está exenta de cuestionamientos serios. Los efectos colaterales de ambas son un inconveniente mayor en su uso, y frecuentemente fuerza a los médicos a detener el tratamiento. Los estudios de toxicidad experimentales con Nifurtimox evidenciaron neurotoxicidad, daño testicular, toxicidad ovárica y efectos deletéreos en corazón, tejido mamario, adrenales, colon y esófago. Para el Benznidazol, se observaron efectos deletéreos en adrenales, colon y esófago. También inhibe el metabolismo de varios xenobióticos transformados por el sistema del citocromo P450 y sus metabolitos reaccionan con los componentes fetales in vivo. Ambas drogas exhibieron efectos mutagénicos significativos y se demostró en algunos estudios que eran carcinogénicas o tumorigénicas. Los efectos tóxicos de ambos fármacos dependen de la reducción enzimática de su grupo nitro. En este trabajo se resume la actividad de este laboratorio en el esfuerzo por comprender los mecanismos de la acción tóxica de estos fármacos...

Alteraciones ultraestructurales en la mucosa del colon de ratas tratadas con nifurtimox / Ultrastructural alterations in colonic mucosa of nifurtimox treated rats

El nifurtimox (Nfx) es un fármaco empleado en el tratamiento del Mal de Chagas agudo que ha evidenciado en su uso clínico y en estudios experimentales efectos colasterales tóxicos que comprometen su empleo. Estos efectos fueron correlacionados con la nitrorreducción del Nfx a radical nitroanión y la generación de aniones superóxidos a través de un ciclo redox. El objetivo de este trabajo fue verificar si después de la administración oral de Nfx ( 100g/ kg-1) a rata macho Sprague Dawley se observan alteraciones ultraestructurales en el colon. Los resultados mostraron que 24 horas después de administrar el Nfx se observan alteraciones consistentes en una dilatación moderada del retículo endoplasmático y en una dilatación intensa del Complejo de Golgi en las células epiteliales colónicas. El Nfx está presente en el tejido colónico 1 y 3 horas después de su administración oral, en concentraciones de 9.7 + o - 2.9 y 7.0 + o - nmol/g-1 respectivamente. Los estudios de actividad nitrorreductásica del Nfx, espectrofotómetricos y por HPLC, en fracciones subcelulares, permiten establecer su presencia en la fracción microsomal, con valores de 0.72 + o - 0.29 y 0.26 + o - 0.04 nmol Nfx/min-1/mg-1 proteína , pero no en el citosol. Los resultados una correlación entre la localización del año observado y la fracción celular donde ocurre la nitrorreducción. El daño intenso del complejo de Golgi producido por el Nfx sugiere potenciales alteraciones en las funciones de síntesis y/o almacenamiento de productos de secreción de la mucosa colónica.

Estudio de los niveles de excreción de plomo en heces humanas / Lead excretory levels in human feces

Se desarrolló un método para el dosaje de plomo en heces, debido a que en nuestro país se están estudiando tratamientos que favorecerían la excreción fecal de plomo, en pacientes intoxicados con dicho elemento. Se trata 0,5-1,0g de heces con ácido nítrico concentrado y se calienta hasta la destrucción total de la materia orgánica. Después de evaporar el exceso de ácido, se lleva a 2,5 ml con ácido nítrico al 1%. El plomo se cuantifica por espectrofotometría de absorción atómica con atomización en la llama. El método es preciso y sensible. La recuperación de cantidades conocidas de plomo adicionadas a las heces está comprendida entre 93-102%. La concentración de plomo, expresada en microg/g de heces secas, es de 9,9 ñ 2,1 en 35 adultos no expuestos ocupacionalmente y de 5,9 ñ 1,2 en niños de 1 a 10 años

Determinación de antidepresivos tricíclicos en suero por cromatografía líquida de alta presíon / Determination of tricyclic antidepressants in serum by thin layer chromatography and high pressure liquid chromatography

Se desarrolló un método para el aislamiento, identificación y cuantificación de seis antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, clomipramina, imipramina, nortriptilina, desipramina y protriptilina. Las drogas se extraen del suero, utilizando columnas Extrelut(R) y n-hexano como solvente de elución. Para la identificación y cuantificación se emplean las técnicas de cromatografía en capa delgada (TLC) y cromatografía liquida de alta presión (HPLC). La cromatografía en capa delgada permite discriminar, mediante el uso de reactivos cromogénicos especiales, aquellos antidepresivos con tiempos de retención similares en HPLC. La técnica de TLC se realiza en cromatofolios de silicagel 60 F254, siendo el solvente de desarrollo metanol-acetona-amoníaco (100:4:1,5). Para HPLC se emplea como fase estacionaria una columna de sílica micro Pak Si-5 y como fase móvil metanol-amoníaco 2 M (97:3)

Deteminación de 1,4-benzodiazepinas en orina por cromatografía líquida de alta eficacia / Determination of 1,4-benzodiazepines in urine by high performance liquid chromatography

Se describe un método de determinación de 1,4-benzodiazepinas en orina por cromatografía líquida de alta eficacia, luego de la hidrólisis ácida a sus correspondientes benzofenonas. En el presente trabajo se logró optimizar el rendimiento en benzofenonas variando las condiciones de hidrólisis y empleando diferentes pH y solventes de extracción. La separación de las benzofenonas se llevó a cabo con una columna de fase reversa de octadecilsilano, en condiciones isocráticas y detección UV a 254 nm. La sensibilidad del método es de 250 ng de benzodiazepina por ml de orina